托吡酯游离代谢性酸中毒和肾结石——案例研究

Biochem Med (Zagreb). 2017 Jun 15; 27(2): 404–410.

Published online 2017 Jun 15. doi: 10.11613/BM.2017.042

PMCID: PMC5493179

PMID: 28694730

Topiramate induced metabolic acidosis and kidney stones – a case study

Tomas Salek,1,2 Ivan Andel,3 and Irena Kurfurstova2

，高血压为制剂应用于初诊为病症的患上者的单药治治疗法或曾因合并用药后曾转为单药治治疗法的病症患上者。制剂应用于及2～16岁儿童以则有性病症痉挛的加用治治疗法。

Abstract

本科学研究的借以是引介一例 44 岁男同性恋，患上有纳吡酯引发的代谢性高血压和胆胆结石。金属材料和步骤引介纳吡酯治治疗法长期纳吡酯引发肾脏和肾脏小肠高血压的研究室不同之处，用过氧转化成氢铋有错代谢性高血压，纳吡酯服药后。发表意见了代谢性高血压所有确实原因的鉴别病因。结果 结果辨识本站粒体则有液之中的负醇氯化钾为 - 9.2 mmol/L，高人体内 HCO3- pH (18.6 mmol/L)，方形还原性肾脏 (pH 6.39) 和高肾脏过氧转化成氢醋pH (0.3 mmol/24h)。纳吡酯服药后，内环境的所有参数原则上恢复经常性。结论 这项科学研究得出结论，长期施用纳吡酯就会引致代谢性高血压，从而引致大肠石症。因此，我们表示同意在施用纳吡酯和患上有胆胆结石的患上者之中试验中肾脏酸醇平衡、大肠 pH 最大值和过氧转化成氢醋。搜索引擎: 大肠石症, 高血压, 小肠高血压, 纳吡酯, 上皮本站粒体晶状体亲率

Introduction

胆胆结石阻碍大约 10% 的欧洲人原则上收入。这意味着医生经常就会巧遇这种哮喘。它是一种不具备泌大肠系统肾衰竭的代谢性哮喘。胆胆结石科学研究和胆胆结石演转化成成凶险心理因素的鉴定是大肠石症患上者病因程序的第一步。胆胆结石演转化成成的凶险心理因素之则有胆胆结石先辈、黏性碳水转化成合物高、某些多种类型的饮品、某些口服治疗法、某些哮喘、胆结石演转化成成颗粒的pH上升和胆结石演转化成成口服的pH降高。检查和医学在识别凶险心理因素方面起着关键抑制作用。欧洲大肠石症手册推荐了许多研究室肾脏和肾脏侦测，应用于对组分已知和未能知的胆胆结石患上者顺利完成代谢评估。为每种多种类型的胆胆结石定义了近似于治治疗法决策点的明确正则表达式，以防止胆胆结石病情恶化 (1)。酸醇平衡主要在羧酸锰、大肠酸和嘌呤胆结石演转化成成之中起着相当关键的抑制作用。羧酸系统是最关键的肾脏羧酸蛋白之一。在高于羧酸的第二个酸分解常数 (> 6.8) 的 pH 高度下，羧酸一氢 (HPO42-) 在肾脏之中占一席之地并能够赋予血红素。它上升了晶体和石头演转化成成的不太确实。手脚代谢性高血压引致高锰大肠症和高过氧转化成氢大肠症，这也有助于锰性胆胆结石的演转化成成。一些口服也确实引致胆胆结石的演转化成成。它们确实就会在肾脏之中结晶或扰乱肾脏组分。欧洲手册之中列造出了 20 多种引致胆胆结石演转化成成的口服 (1)。纳吡酯是一种抗病症药，通过抑制小肠之中的碳酸酐蛋白引致混合性小肠高血压，从而引致手脚代谢性高血压，血浆碳酸氢醋pH高，肾脏方形还原性，大肠过氧转化成氢醋pH高。这些代谢变转化成引致羧酸锰胆结石演转化成成 (2)。本科学研究的借以是引介一例 44 岁男同性恋患上有纳吡酯引发的代谢性高血压和胆胆结石的发生亲率。

金属材料与步骤 一名 44 岁男同性恋，不吸烟，于 2012 年 4 月底因右腰痛看病于泌大肠则有科诊所。她不会肾胃痛或发烧的迹象。她以前的病史之则有多年的慢性支氛管炎和偏痉挛。自 2007 年以来，她每天施用 200 毫克的纳吡酯防止偏痉挛，这大幅加强了她的痉挛。在偏痉挛痉挛长期，她还施用了 50 毫克浓度的舒马曲坦。它是由疼痛专家开的。她的体重指数 (BMI) 为 25.6 kg/m2。它表示超重的区域内。其他体格检查未能发后曾任何异常。2012年4月底经泌大肠科医师未确定后，对患上者顺利完成了臀部平面X本站检查，随后顺利完成了算出机断层扫描。她每 6 个月底原则上就会去看泌大肠科医生。2012 年 5 月底，入院时顺利完成了代谢诊所的动脉血氛科学研究。同时在早晨7:00和水平衡状态下收集血样和点大肠样。三周后，获得了 24 同一时间大肠样。将 24 同一时间大肠样收集在被装 15 mL 6 摩尔 HCl 的容器之中。2012年11月底早晨和水血管血样和点大肠样。每六个月底在代谢科室收集和水血管血和后曾场大肠样。VACUETTE® 红顶 6 mL 管（Greiner Bio-One GmbH，Kremsmünster，Austria）近似于凝块活转化成剂且不带凝胶缓冲，应用于血管采血。本站粒体与人体内的分离在 1 同一时间内完成。单板运送应用于甲状旁腺内分泌试验中。近似于平衡肝素的毛细血管（Radiometer，Brønshøj，丹麦）应用于动脉血氛科学研究。样品在单板运送，样品在 15 分钟内顺利完成科学研究。全血 pH、全血 pCO2、全血 pO2 通过电转化成学步骤在 Radiometer ABL 800 FLEX 血氛科学研究仪（Radiometer，Brønshøj，丹麦）上顺利完成。人体内、电解质、大肠素、根据 NIST SRM 967 参阅金属材料标准转化成的蛋白；也肌酐、大肠酸、总胆红素、N-氨基转移蛋白、糖类氨基转移蛋白、γ-谷氨酯转移蛋白、还原性羧酸蛋白、总胆、三酯、总蛋白、白蛋白、C-催化性在 ci16200 Abbott Architect 科学研究仪（Abbott Laboratories, Illinois, USA）上量度蛋白、人体内 HCO3-（蛋白；也试验）、半嘌呤多糖口服 C 可追溯到参阅金属材料 DA ERM 472、甲状旁腺内分泌、大肠过氧转化成氢醋。通过慢性肾脏病毒理学合作 (CKD-EPI) 方程式从人体内肌酐算出上皮本站粒体晶状体亲率的估测。在 p 上量度肾脏之中的 pH 最大值 H 计 PerpHecT Meter 330（Thermo Scientific，Beverly，美国）。在 Analytik Jena AG Specord 40 科学研究仪（Analytik Jena, Jena, Germany）上量度肾脏之中的碳酸醋。碳酸醋用锰和丙酮硫酸盐，重新溶解，然后被碳酸氧转化成蛋白氧转化成。试剂来自 Instruchemie (Instruchemie, Delfzijl, The Netherlands)。大肠沉渣在 Arkray 科学研究仪 IRIS IQ 200（Arkray，Kyoto，Japan）上顺利完成。大肠嘌呤和二元在科学研究仪 AAA 400（Ingos，华沙，捷克共和国）上通过之涡轮黏性离子色谱法与石柱后茚三酮派生转化成和在 440 和 570 nm 处侦测顺利完成量度。偏光全像应用于测定胆结石组分。患上者签署了发表这篇文章的知情事前，该案例科学研究得到了 Tomas Bata 公立医院委员就会的审批。

结果 2012年4月底臀部X本站平片辨识胆胆结石存在。通过算出机断层扫描确认右之中盏和左下肾盏（直径原则上为 3 毫米）有大肠石症。胆结石的组分未能知，但胆结石 X X可见。确实是羧酸锰胆结石。入院时（2012 年 5 月底），仅仅在纳吡酯治治疗法长期，患上者动脉血氛科学研究结果辨识代谢性高血压（根据 pH 和 pCO2 算出负醇氯化钾为 – 9.2 mmol/L），蛋白；也侦测人体内碳酸氢醋pH为 18.6 mmol/L L)，肾脏科学研究辨识方形还原性肾脏 (pH 6.39) 和高过氧转化成氢醋pH (0.3 mmol/24h)，所有其他参数原则上经常性。结果列于表 1。根据结果，怀疑纳吡酯引发大肠石症，表示同意患上者停止纳吡酯治治疗法，但她想要这样做，因为它加强了她的痉挛。

表格1 2012 年 5 月底入院时患上者的基础生转化成科学研究、动脉血氛科学研究和肾脏科学研究结果，仅仅在纳吡酯治治疗法长期。

Test

Unit

Result

Reference range

Basic biochemistry ysis (9th May 2012)

Serum glucose

mmol/L

6.5

3.9–5.5

Serum sodium

mmol/L

139

136–144

Serum potassium

mmol/L

4.4

3.8–5.1

Serum chloride

mmol/L

111

95–107

Serum urea

mmol/L

4.1

2.0–6.7

Serum creatinine

µmol/L

71

49–90

eGFR (CKD-EPI equation)

mL/min/1.73m2

90

90–150

Serum uric acid

µmol/L

219

140–340

Serum total bilirubin

µmol/L

6

Serum ALT

U/L 37 °C

30.6

Serum AST

U/L 37 °C

16.2

Serum GGT

U/L 37 °C

24.6

Serum AP

U/L 37 °C

51.6

Serum cholesterol

mmol/L

6.45

Serum triacylglycerides

mmol/L

1.71

Serum total protein

g/L

69.4

64.0 – 83.0

Serum albumin

g/L

43.9

35.0 – 52.0

Serum C-reactive protein

mg/L

Serum HCO3-

mmol/L

18.6

22.0 – 28.0

Test

Unit

Result

Reference range

Serum calcium

mmol/L

2.25

2.10 – 2.55

Serum parathyroid hormone

pmol/L

3.6

1.6 – 7.2

Serum cystatin C

mg/L

0.93

0.40 – 0.96

Arterial Blood gas ysis (9th May 2012)

Whole blood pH

pH units

7.386

7.36 – 7.44

Whole blood pCO2

kPa

3.61

4.6 – 6.0

Whole blood pO2

kPa

11.75

10.67 – 14.40

Actual HCO3- (calculated)

mmol/L

15.9

22.0 – 28.0

Base excess (calculated)

mmol/L

- 9.2

- 2.5 – 2.5

Saturation of hemoglobin (measured)

%

96.8

95.0–99.0

Spot urine ysis (9th May 2012)

Urine pH

pH units

6.39

Urine calcium/creatinine

mol/mol

0.38

Urine uric acid/creatinine

mol/mol

0.18

Urine magnesium/creatinine

mol/mol

0.27

0.2-0.5

Urine oxalate/creatinine

mol/mol

0.011

Urine citrate/creatinine

mol/mol

0.03

> 0.15

Urine sediment (9th May 2012)

Erythrocytes in urine sediment

x 106 /L

9

Leukocytes in urine sediment

x 106 /L

13

Biochemistry ysis of 24h urine (31th May 2012)

Urine volume/24h

L

2.95

1.5 – 3.0

Sodium/24h

mmol/24h

145

100 – 260

Potassium/24h

mmol/24h

71

35 – 80

Calcium/24h

mmol/24h

6.8

2.5 – 7.5

Inorganic phosphate/24h

mmol/24h

27

13 – 35

Magnesium/24h

mmol/24h

3.4

3 – 5

Oxalate/24h

mmol/24h

0.325

0 – 0.5

Citrate/24h

mmol/24h

0.3

2.5 – 5.0

eGFR - estimated glomerular filtration rate; CKD-EPI - Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration; ALT - alanine aminotransferase; AST - aspartate aminotransferase; GGT - gamma-glutamyl transferase; AP - alkaline phosphatase.

为有错代谢性高血压，自2012年6月底起赋予患上者过氧转化成氢铋。治治疗法后，HCO3- pH以则有测量仪器为 21 mmol/L。结果如表 2 下图。

表 2

2012年11月底纳吡酯和过氧转化成氢铋治治疗法长期患上者的基础生转化成科学研究和肾脏科学研究结果

Test

Unit

Results

Reference range

Basic biochemistry ysis (14th November 2012)

Serum sodium

mmol/L

138

136 - 144

Serum potassium

mmol/L

4.2

3.8 – 5.1

Serum chloride

mmol/L

110

95 - 107

Serum HCO3-

mmol/L

21

22.0 – 28.0

Spot urine ysis (14th November 2012)

Urine pH

pH units

6.79

Urine calcium/creatinine

mol/mol

0.44

Urine citrate/creatinine

mol/mol

0.04

> 0.15

从 2013 年 5 月底到 2014 年 7 月底，重复使用的后曾场大肠样产生的过氧转化成氢醋与肌酐系数则有 0.04、0.04、0.05 和 0.05（参阅区域内大约 0.15 mol/mol）。后曾场肾脏 pH 最大值区域内为 6.54 至 7.52。2014 年 12 月底，原则上就会泌大肠科超声检查辨识她的胆结石增大。根据这些结果，她停止施用纳吡酯和过氧转化成氢铋。服药后，人体内碳酸氢醋pH和大肠过氧转化成氢醋恢复经常性。结果如表 3 下图。表32014年12月底纳吡酯和过氧转化成氢铋服药后患上者的基础生转化成科学研究和肾脏科学研究结果

Test

Unit

Results

Reference range

Basic biochemistry ysis (10th December 2014)

Serum HCO3-

mmol/l

27

22.0 – 28.0

Spot urine ysis (15th December 2014)

Urine pH

pH units

6.28

Urine calcium/creatinine

mol/mol

0.28

Urine uric acid/creatinine

mol/mol

0.28

Urine inorganic phosphate/creatinine

mol/mol

1.72

Urine magnesium/creatinine

mol/mol

0.3

0.2 - 0.5

Urine oxalate/creatinine

mol/mol

0.004

Urine citrate/creatinine

mol/mol

0.21

> 0.15

右肾3次体则有声波碎石术。大肠路MRI辨识患上者的花萼颈部低矮，但最后一次碎石术于 2016 年 1 月底成功。胆结石由羧酸锰 (80%) 和碳酸锰 (20%) 组成。根据动物学术语，它由浮锰磷石 (60%)、磷灰石 (20%) 和 Whedelit (20%) 组成。

发表意见 在本科学研究之中，我们引介了一例患上有纳吡酯引发的大肠石症的女权。本例患上者停用纳吡酯和酸醇平衡状态经常性转化成确认了代谢性高血压的原因及其确实对胆胆结石演转化成成的贡献。先前描绘纳吡酯可通过多种机制诱发手脚代谢性高血压并引致羧酸锰胆胆结石，这与我们患上者的胆结石组分一致。这种口服就会引发小肠高血压。它是结合近端和终端螺旋状哮喘 (3)。高大肠过氧转化成氢小肠、大肠 pH 最大值大约 6 和大肠 HCO3- 离子上升是纳吡酯治治疗法的相比较大肠不同之处 。她的超重也确实引致胆结石演转化成成，因为它是胆胆结石演转化成成的凶险心理因素。Shit 等人的一项科学研究得出结论，超重的胆胆结石演转化成成者辨识造出与胆结石演转化成成基本上确实就会上升相关的代谢性大肠谱的明显变转化成。这种更大的确实就会主要是由于大肠大肠酸和大肠氟增大、肾脏 pH 最大值降高和高锰大肠症的患上病亲率增大。

一项 75 岁男性发生亲率科学研究报告了纳吡酯服药后代谢性高血压经常性转化成。这与我们的结果一致。某些由纳吡酯治治疗法引发的代谢性高血压发生亲率确实很致使，醇氯化钾方形负最大值 - 14.1 mmol/L (7)。我们检视到较高程度的代谢性高血压。Maalouf 等人的科学研究。得出结论长期纳吡酯使用者之中呕吐性胆胆结石的患上病亲率为 10.7% 。根据 Faught 等人获取的病因试验综述。在另一种抗病症药唑尼沙胺（碳酸酐蛋白口服）的治治疗法之中，病因呕吐性胆胆结石的发生亲率随着长期治治疗法而上升。在所有科学研究之中，549 名患上者之中有 15 名 (2.7%) 患上有胆胆结石 (9)。Jhagroo 等人的科学研究。发后曾在开始纳吡酯治治疗法后大肠过氧转化成氢小肠上升。添加过氧转化成氢铋后大肠过氧转化成氢小肠上升 (10)。它支持我们的结果。 胆胆结石是一种代谢性哮喘，通常表后曾为泌大肠系统肾衰竭，主要表后曾为肾胃痛。鉴别病因区域内广泛，之则有许多内科哮喘。手脚代谢性高血压可引致胆胆结石的演转化成成。我们一定就会回避慢性代谢性高血压的所有潜在原因。 代谢性高血压确实在慢性哮喘进展过程之中发生 。患上者的估计上皮本站粒体晶状体亲率 (eGFR) 始终大约 1.0 ml/s/1.73m2。患上者不适用慢性哮喘的 GFR 标准。大肠白蛋白与肌酐系数一再在参阅区域内内。该患上者不会患上糖大肠病。她的人体内pH不适用糖大肠病的标准。不太确实由这种哮喘引发的在在高血压或双胍尿素高血压。丙酮引发在在高血压的不太确实不大。相当高高度的患上者 γ-谷氨酯转移蛋白并不得出结论酗酒。她否认慢性头痛。眩晕头痛的胰腺和肠道哮喘就会引致碳酸氢醋萎缩和代谢性高血压。在吸收不当平衡状态下碳酸醋的吸收上升就会引致碳酸锰胆结石。患上者有参阅区域内内的碳酸大肠。代谢性高血压、高大肠过氧转化成氢醋和还原性肾脏 pH 最大值的混搭是小肠高血压的相比较不同之处。高过氧转化成氢大肠症和还原性 pH 最大值近来是患上者肾脏的主要不同之处。原发性甲状旁腺特性诱发引发小肠哮喘，这是一种都将小肠高血压。这种生理哮喘的基本特征是高血压和甲状旁腺内分泌。它就会引致代谢性高血压，演转化成成碳酸锰和羧酸锰胆结石 。氯离子pH增大是甲状旁腺特性诱发的相比较表后曾，但经常性患上者的人体内锰和甲状旁腺内分泌高度忽略了这一病因。 小肠高血压引发的锰质胆胆结石患上者的必需治治疗法之则有过氧转化成氢铋醇转化成治治疗法。治治疗法目标是有错代谢性高血压，本站粒体则有液醇氯化钾+/- 2 mmol/L。过氧转化成氢醋的消转化成道抗性是病因问题。醇治疗法减少了过氧转化成氢醋的小肠重吸收，从而上升了过氧转化成氢醋的小肠。如果酸醇平衡恢复后锰小肠量大约 8 mmol/24 同一时间，则 还表示同意与噻嗪类一起饮用。一般境遇方式的改变也很关键。目标境遇方式心理因素之则有每日黏性碳水转化成合物大约 2.5 升、每日大肠量大约 2.5 升、富含蔬菜和橡胶的原则上衡饮品、饮品之中有限的 NaCl 和动物蛋白含量、保持经常性的 BMI 高度和有限的耐力举办活动。该科学研究在详细描绘治治疗法长期和治治疗法后的一系列简单的肾脏和肾脏检查方面不具备新颖性。这项科学研究的小得多或许确实是它仅仅对单个患上者顺利完成。我们可以得造出结论，我们一定就会注意纳吡酯引发的代谢副抑制作用，之则有代谢性高血压和胆胆结石。我们表示同意在施用纳吡酯和患上有胆胆结石的患上者之中侦测肾脏酸醇平衡、大肠 pH 最大值和过氧转化成氢醋。